明敏詹士发自凹非寺
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不用节食、不用疯狂运动，连续 16 个月就能减重至少 20%。
假设初始体重 200 斤，换算一下……就是 40 斤啊！
这就是一款刚刚做完临床三期试验的减肥药。
它号称只需每周打一针，持续 16 个月，再配合生活方式调整，就能轻松减重。而且无严重副作用，青少年和成年人都能使用。
实验结果显示，超过三分之一的受试者体重降低至少 20%，有人甚至减掉近一半体重。
这效果，甚至把科学家们都给惊到了。Nature 的文章里写道，药物成果公开的会议现场掌声雷动，仿佛在百老汇一样。
要知道，此前服用药物减肥且不产生严重副作用的话，减重效果都不会超过 10%。而生物学家提莫·穆勒（Timo Müller）表示，这种新药甚至还会有益于心血管健康。
目前，该研究发表在《新英格兰医学杂志》，由诺和诺德公司推出。
有人减掉近一半体重
写到这我知道各位小胖子在想什么了，所以话说在前头……
这是一种药物，面向的是肥胖症人群。按照 BMI 的界定范围，28 以上才能被定义为肥胖，所以各位：
下面回到正题。
这款最新研制的药物名叫西马古肽，成分为一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。
其主要作用就是抑制人的食欲，并在体内有较长作用时间。
此番实验面向 12-18 岁青少年，这些参与者 BMI 百分比大于 95%，平均体重 107.5 公斤，且之前最少有一次不成功的节食减肥经历。
科学家将 201 位参与者随机分成实验组与安慰剂组，每周为他们注射 2.4mg 试剂，持续 68 周，外加少量生活干预（诸如调整饮食和鼓励每日 60 分钟运动等），活动跟踪器会记录运动量。
最终，180 人完成了整个实验，占参与人数的 90%。
研究结果显示，73% 注射了西马古肽参与者体重减轻了5%，安慰剂组同等比例人数为 18%。
注射药物的参与者中，有 37% 参与者减去体重超过 20%，相比下，安慰剂组该数字为3%。
用药者中，最高减重幅度接近 50%，也就是说，有人体重减掉快一半。
且对比安慰剂组，西马古肽用药者在血压、心脏代谢及体内脂质水平等方面有明显改善。
除却此次在青少年群体中的实验，2021 年，科学家们在成人身上也已经进行过实验。
他们招募了 1961 位参与者，从 33 岁-58 岁，平均体重 105.3kg，43.7% 处于糖尿病前期，所使用的方法与青少年实验类似，只不过考虑部分参与者患糖尿病等肥胖并发症，将参与注射新药与原治疗是否结合的情况分开统计。
最终，94.3% 参与者完成了实验。从结果看，无论是否考虑原治疗情况，参与者从第四周开始，体重均开始减轻，到实验 68 周结束时，平均体重降幅超过 14%。
与之对应，安慰剂组在同样控制饮食及适当运动下，体重仅降低了 2.4%。
在减重幅度上，用了西马古肽药物的实验组在同等减重幅度上，人数比例也更高。
同样，无论是否排除原先治疗条件，至少 86% 参与者至少减重5%，减重超过 20% 的参与者超过 32%，相比下，安慰剂组减重超 20% 比例不大于2%。
对于上述结果，研究者用“印象深刻”形容。
从原理上来看，西马古肽是借助激素的作用机制来抑制食欲。
在它以前，其实已经出现了不少类似药物，背后原理发现更是可以追溯到大约 30 年前。
1994 年，遗传学家谢菲·弗里德曼（Jeffrey Friedman）发现了瘦蛋白（leptin）。这种激素由脂肪组织产生，可以诱发产生饱腹感。
正是这一发现，改写了科学界对于肥胖和食欲调节的认识理解。此后，关于减肥药物的研究开始大量涌现。但效果都一般，而且会产生严重的副作用，对心脏的伤害非常明显。
与此同时，在瘦蛋白被发现以前，医学界也在积极寻找调节血糖水平的激素来治疗糖尿病，其中就包括了GLP-1（胰高血糖素样肽-1）。
它对于第二型糖尿病有一定治疗作用，能增加胰岛素分泌来降低血糖。
2000 年后，在临床试验中，科学家们发现吃了仿 GLP-1 药物的糖尿病患者体重也有所下降，并且发现 GLP-1 也会作用于控制食欲和减缓肠道消化的受体。由此，一些生物医药公司开始尝试将糖尿病治疗药物用到减肥上。
到 2010 年前后，一种名为利拉鲁肽（liraglutide）的减肥药出现了，它的减重效果平均可达到8%。
再经过 10 年左右，如上提到的西马古肽出现了，它可以理解为利拉鲁肽的改良版，作用机理是一样的，但是效果更好，更容易和控制食欲的受体结合。
也是在这一年，FDA 批准了将西古马肽用于治疗成年人肥胖。
但这或许还远远不是终点，因为更让人惊喜的进展还在最近。
一种名为替西帕肽的药物，不仅能作用于 GLP-1 受体，还能模仿 GIP 激素作用。
后者是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，也可简称为抑胃肽，它能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，刺激胰岛素释放，抑制胃蠕动和排空，刺激小肠液分泌。
该药物已被批准用于治疗第二型糖尿病，在最高剂量下，平均减重效果为 21%。
但目前科学家们还没有弄清楚，为什么药物模仿两种激素的效果会好于模仿一种。加之长期以来，学界一直认为 GIP 是促进肥胖的，但没想到替西帕肽的效果完全相反。
生物学家穆勒表示：
替西帕肽可能可以更有效作用于 GLP-1 受体，GIP 可能有助于让人体对 GLP-1 产生的副作用有更高的承受能力，由此也就可以服用更高的剂量。以及 GIP 本身可能也有促进减重的作用。
研究声称该药物在服用 6 个月后可以减重达到 30% 以上，并且减重效果能持续1-2 年。这种疗效几乎已经要赶上抽脂手术了。
目前，该开发团队在等待今年 4 月结束的第二阶段临床三期试验结果。
但部分人停药后体重反弹了
不过需要注意的是，减肥药一直有个老生常谈的问题——依赖性。
研究人员现在还无法确定，是否需要终生服用药物才能来维持体重。
如西马古肽的临床试验中，部分受试者在停药、不干预生活方式的情况下，体重又反弹了。
而且关于药物的不良反应也还要再观望一段时间，现在来下定论还为时尚早。
加上减肥药的社会争议一直存在，很多喊着减肥的人，从生理指标来判断是健康的，完全不需要服用药物。这些药物的推广可能会导致一些人乱吃药，造成身体危害。
当然还有价格问题了， Nature 披露，如果每月注射减肥药，费用通常会超过 1000 美元（折合人民币约 6856 元）。
与此同时，关于 GLP-1 药物也存在一些争议。如脂肪新陈代谢领域的学者 Petro Dobromylskyj 便认为，从长远角度来看，这种药物的使用将会是一场灾难。
因为它可能会导致身体产生大量新的脂肪细胞，而一般来说人在青春期后脂肪细胞是不会再增加的。
同时他也强调了关于药物停用后体重反弹的担忧。
但不可否认，肥胖确实困扰着很多人，尤其是青少年。Hacker News 上也有不少网友分享了自己的肥胖、减重经历。
这一话题的热度也达到了 625points，并且有上千条评论。
WHO 数据显示，自 1975 年以来全球肥胖人数增加了 2 倍，体重的增加会导致患糖尿病、心脏病及某些癌症的风险增加。
医学家 Matthias Tschöp表示，科学家们第一次可以通过药理学、安全地改变体重。这确实是“变革性”的突破。
论文地址：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208601
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