0.43克!最轻头戴式荧光显微镜问世

  南都讯记者伍曼娜

  近日,中国科学技术大学、中国科学院深圳先进技术研究院脑疾病与脑认知研究所/深港脑科学创新研究院毕国强课题组和深圳理工大学(筹)周鹏程课题组合作,开发了目前世界上最轻的仅 0.43 克重的超紧凑头戴式荧光显微镜 TINIscope,并在自由活动的小鼠身上实现了对 4 个海马亚区神经元钙活动的同步成像。

  实验小鼠佩戴四个 TINIscope 显微镜实物图。

  该显微镜为神经科学家提供了一种重要的新型研究手段,可以用于探索动物在感知、认知和行为等方面神经元级别的跨脑区协调作用。相关研究近日发表于《国家科学评论》。

  传统的头戴式设备重量大约为 2 克,在小鼠等小动物头上植入 4 个设备会因为较大负重而影响其正常自由活动。在该研究中,研究人员采用具备串行输出功能且尺寸更小的图像传感器(CMOS)芯片,取消了序列化器芯片的使用,最大程度地减少了头戴部分的额外电路功能,并解决了信号传输方面的问题。

  在光路方面,头戴式设备的荧光激发光路(LED 侧)和采集光路(CMOS 侧)通常为垂直排列,传统设备中尺寸较大的 CMOS 侧位于竖直方向,但小鼠头部空间有限,无法同时放置 4 个设备。研究人员改变了 TINIscope 的光路设计,使其更易在头部排布。TINIscope 在安装时更易调节角度,可实现最小间距为 1.2 毫米的两个脑区的同步成像,基本上实现了任意 4 个目标脑区的同步记录。研究人员还开发了换向装置和完整实验采集系统,解决了动物在自由活动时的电缆缠绕的问题。

  此外,研究人员对小鼠 4 个海马亚区的神经元进行钙浓度指示蛋白标记,并利用 TINIscope 进行 4 脑区同步成像,验证了设备采集的数据的可靠性。通过定量行为分析,佩戴 4 个设备并没有对小鼠的自由活动产生明显影响。研究人员分别在T迷宫和旷场环境中记录了小鼠 4 个海马亚区的神经元活动,发现约 25% 的神经元亚群具有空间调制特性。

  论文截图。