如何将分子靶向药物与嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）有机结合起来，使两者能够扬长补短发挥协同抗肿瘤效应呢？近日，南方医科大学珠江医院副教授黄宇贤、教授李玉华等结合最新研究进展，综述了分子靶向药物联合 CAR-T 细胞治疗恶性血液病的机制。相关成果以综述文章的形式发表于《耐药性更新》（Drug Resistance Updates）。
文章综合分析了 CAR-T 细胞治疗耐药的机制及其逆转 CAR-T 细胞治疗耐药的机制，以及 CAR-T 细胞治疗与分子靶向药物联合的协同机制、安全性和未来挑战，探索这种联合疗法对血液恶性肿瘤患者的益处，并为后续临床研究提供理论依据。
近 10 年来，随着分子靶向药物和 CAR-T 细胞等新型治疗技术的涌现，使难治性恶性血液肿瘤包括急性B淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等有了治疗的新选择，并在治疗上取得比既往传统疗法更好的效果。但是，单一的分子靶向药物对于难治性恶性血液病的有效期较短，使用之后的基因突变和耐药问题导致持续缓解时间受限。
而 CAR-T 细胞疗法改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格局，以 CD19 和B细胞成熟抗原为靶点的两款 CAR-T 细胞疗法取得显著的疗效，开创免疫细胞治疗的新纪元。然而，仍有部分病人或病种对 CAR-T 治疗反应差，究其原因与 CAR-T 和宿主的复杂免疫抵抗机制密切相关。
文章深入阐述了分子靶向药物与 CAR-T 细胞的联合治疗是建立在免疫调节、改善肿瘤微环境、促进凋亡及增强肿瘤细胞杀伤敏感性的机制之上，给予肿瘤细胞双重协同打击，有效地消除微小残留病灶，减少耐药的发生，同时分子靶向药物可通过上调靶标抗原、调节肿瘤细胞凋亡、改善 CAR-T 细胞耗竭或减轻 CAR-T 相关毒副反应等协同作用直接或间接增强了 CAR-T 细胞的抗肿瘤效应，提示分子靶向药物联合 CAR-T 细胞是治疗恶性血液疾病的一种有效新策略。
文章指出分子靶向药物联合 CAR-T 细胞治疗为恶性血液疾病治疗提供新选择，为难治性/复发性恶性血液疾病提供了一种可行的治疗新策略，但两者的协同作用机制、毒副反应的预防、组合的方式以及联合治疗的时机与方式等仍需进一步研究，以提高临床应用的安全性和疗效并探索更广阔的临床应用前景。（来源：中国科学报朱汉斌）
